दुनिया के पहले मौखिक एसईआरडी को मंजूरी दे दी गई है, जिससे उन्नत स्तन कैंसर किलर में एक और सदस्य जुड़ गया है!

स्तन कैंसर एंडोक्राइन थेरेपी हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के इलाज का एक महत्वपूर्ण साधन है।प्रथम-पंक्ति चिकित्सा (टैमोक्सीफेन टीएएम या एरोमाटेज़ इनहिबिटर एआई) प्राप्त करने के बाद एचआर+ रोगियों में दवा प्रतिरोध का मुख्य कारण एस्ट्रोजन रिसेप्टर जीन α (ईएसआर1) में उत्परिवर्तन है।ESR1 उत्परिवर्तन स्थिति की परवाह किए बिना चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर डिग्रेडर्स (SERDs) प्राप्त करने वाले मरीजों को लाभ हुआ।

27 जनवरी, 2023 को, एफडीए ने ईआर +, एचईआर 2-, ईएसआर 1 उत्परिवर्तन और अंतःस्रावी चिकित्सा की कम से कम एक पंक्ति के बाद रोग की प्रगति के साथ उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं या वयस्क पुरुषों के लिए एलसेस्ट्रेंट (ऑर्सरडु) को मंजूरी दे दी।कैंसर रोगी।एफडीए ने इलास्ट्रान प्राप्त करने वाले स्तन कैंसर के रोगियों की जांच के लिए एक सहायक निदान उपकरण के रूप में गार्डेंट360 सीडीएक्स परख को भी मंजूरी दे दी है।

यह अनुमोदन EMERALD (NCT03778931) परीक्षण पर आधारित है, जिसके मुख्य निष्कर्ष JCO में प्रकाशित हुए थे।

EMERALD अध्ययन (NCT03778931) एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षण है जिसमें ER+, HER2- उन्नत या मेटास्टेटिक बीमारी वाले कुल 478 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं और पुरुषों को नामांकित किया गया था, जिनमें से 228 को ESR1 था उत्परिवर्तन.परीक्षण में सीडीके4/6 अवरोधकों सहित पूर्व प्रथम-पंक्ति या दूसरी-पंक्ति अंतःस्रावी चिकित्सा के बाद रोग की प्रगति वाले रोगियों की आवश्यकता थी।योग्य रोगियों को अधिकांश प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी।मरीजों को दिन में एक बार मौखिक रूप से इस्ट्रोल 345 मिलीग्राम (एन = 239) या जांचकर्ता की पसंद की एंडोक्राइन थेरेपी (एन = 239) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक (1:1) किया गया, जिसमें फुलवेस्ट्रेंट (एन = 239) भी शामिल था।166) या एरोमाटेज़ अवरोधक (n=73)।परीक्षणों को ESR1 उत्परिवर्तन स्थिति (पता चला बनाम पता नहीं चला), पूर्व फुलवेस्ट्रेंट थेरेपी (हाँ बनाम नहीं), और आंत मेटास्टेस (हाँ बनाम नहीं) के अनुसार स्तरीकृत किया गया था।ESR1 उत्परिवर्तन स्थिति गार्डेंट360 CDx परख का उपयोग करके ctDNA द्वारा निर्धारित की गई थी और लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन में ESR1 मिसेंस उत्परिवर्तन तक सीमित थी।

प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) था।पीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर इलाज के इरादे वाली (आईटीटी) आबादी और ईएसआर1 उत्परिवर्तन वाले रोगियों के उपसमूहों में देखा गया।

ESR1 उत्परिवर्तन वाले 228 रोगियों (48%) में, माध्य पीएफएस इलैसेस्ट्रेंट समूह में 3.8 महीने था, जबकि फुलवेस्ट्रेंट या एरोमाटेज अवरोधक समूह में 1.9 महीने (एचआर = 0.55, 95% सीआई: 0.39-0.77, दो तरफा पी-वैल्यू) = 0.0005).

ईएसआर1 उत्परिवर्तन के बिना 250 (52%) रोगियों में पीएफएस के एक खोजपूर्ण विश्लेषण ने 0.86 (95% सीआई: 0.63-1.19) का एचआर दिखाया, जिससे पता चलता है कि आईटीटी आबादी में सुधार काफी हद तक ईएसआर1 उत्परिवर्तन आबादी के परिणामों के कारण था।

सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं (≥10%) में मस्कुलोस्केलेटल दर्द, मतली, कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, एएसटी में वृद्धि, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि, थकान, हीमोग्लोबिन में कमी, उल्टी, एएलटी में वृद्धि, सोडियम में कमी, क्रिएटिनिन में वृद्धि, भूख में कमी, दस्त, सिरदर्द सहित प्रयोगशाला असामान्यताएं शामिल हैं। कब्ज, पेट दर्द, गर्मी लगना, और अपच।

रोग बढ़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता होने तक इलास्ट्रोल की अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार भोजन के साथ 345 मिलीग्राम है।

यह ईआर+/एचईआर2- उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के रोगियों में महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षण में सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणाम प्राप्त करने वाली पहली मौखिक एसईआरडी दवा है।और सामान्य जनसंख्या या ESR1 उत्परिवर्तन जनसंख्या की परवाह किए बिना, एरासेट्रान ने पीएफएस और मृत्यु जोखिम में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी लाई, और अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता दिखाई।